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lunes, 30 de enero de 2012

Enfermedad de Hígado Graso No-alcohólico

Enfermedad de hígado graso no alcohólico es la causa más común de enfermedad hepática en los niños y su aumento coincide con la epidemia de obesidad. Hígado graso no alcohólico se define como la presencia de esteatosis macrovesicular en más del 5% de los hepatocitos en ausencia de consumo de alcohol significativo, el uso de drogas u otros trastornos reconocidos que pueden resultar en el hígado graso. La enfermedad incluye una amplia gama de severidad de la afección  desde esteatosis simple, que se cree que tienen un pronóstico relativamente benigno, a la esteatosis no alcohólica, que puede progresar a cirrosis. Entre los niños, se estima que el 5% tienen un peso  normal o con sobrepeso y el 38% de los niños que son obesos tienen signos de hígado graso no alcohólico. Las tendencias de la obesidad en los niños se encuentran en todo el mundo. Entre los pacientes con hígado graso no alcohólico, un subconjunto desarrollará Enfermedad de hígado graso no alcohólica. La evidencia actual sugiere que el 1% al 3% de la población occidental tiene enfermedad de hígado graso no alcohólico, por lo que esta enfermedad un importante problema de salud pública. Clínicamente, el hígado graso no alcohólico es principalmente una enfermedad silenciosa que se sospecha a menudo de manera incidental en el examen físico o en pruebas de sangre de rutina. En el examen físico, la mayoría de los pacientes tienen sobrepeso u obesidad, y generalmente tienen acantosis nigricans en la parte posterior del cuello, áreas intertrigenosas, o en las articulaciones. La Hepatomegalia generalmente se puede  apreciar, aunque  palpar el hígado es a menudo difícil en personas obesas.
Alanina aminotransferasa alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato (AST) pueden estar anormales en el hígado graso no alcohólico, por lo general menos de 200 U / L. Los pacientes también pueden quejarse de dolor abdominal como síntoma de presentación, que puede estar relacionado con el estiramiento de la cápsula del hígado que se expande o se puede el resultado de otros trastornos conocidos relacionados con la obesidad.

La revista Pediatrics Clinics the North  America en su edición  58 del 2011, nos trae esta interesante revisión, sobre una problemática que surge ante un problema común hoy en día como es el sobrepeso y la obesidad en pediatría. Descargar el artículo: Enfermedad de Hígado graso no-alcohólico

viernes, 20 de enero de 2012

Recomendaciones adicionales de la vacuna DTPa: Difteria, Tétanos, Pertussis

Descripción de recomendaciones adicionales para el uso de la vacuna DTPa

Committee on Infectious Diseases
Pediatrics 2011; 128; 809
 
Introducción
La Academia Americana de Pediatría (AAP) y los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC) recomiendan actualmente una sola dosis de la vacuna con toxoide diftérico reducido, toxoide tetánico, y contenido acelular reducido de pertussis (Tdap) en lugar de la vacuna con toxoide tetánico y diftérico (Td) para adolescentes de 11 a 18 años que tengan completa la formulación pediátrica recomendada de la vacuna con toxoides de difteria, tétanos y pertussis de células enteras (DTP) o de la vacuna acelular de difteria, tétanos y pertussis acelular (DTPa) en la niñez; la dosis de Tdap en la adolescencia es preferible que se indique en la visita de los 11 a 12 años.
El CDC recomienda actualmente una sola dosis de Tdap para reemplazar a un solo refuerzo de Td cada diez años para los adultos de 19 a 64 años de edad que no han recibido previamente la vacuna Tdap y tan pronto como sea posible para los proveedores de cuidados de la salud que tienen contacto directo con los pacientes. Hay dos vacunas Tdap autorizadas en los Estados Unidos, la Boostrix (GlaxoSmithKline Biologicals, Research Triangle Park, Carolina del Norte), para personas de 10 a 64 años, y la Adacel (Sanofi Pasteur, Swiftwater, PA), para personas de 11 a 64 años.
El 27 de octubre de 2010, el Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (CAPI) de los CDC modificó las recomendaciones, y se formularon recomendaciones adicionales para su uso en personas que no hubieran recibido Tdap anteriormente: (1) cuando esté indicada, independientemente del tiempo transcurrido desde la última vacuna conteniendo tétanos o  difteria; (2) para niños de 7 a 10 años que no recibieron la serie completa recomendada de DTPa antes de los 7 años; y (3) para ciertos adultos de 65 años o mayores. Estos cambios de política del CDC fueron publicados.

El Grupo de Trabajo Pertussis del CAPI, integrado por miembros de múltiples organizaciones, incluyendo al Comité de Enfermedades Infecciosas de la AAP, revisó los datos publicados y no publicados sobre la inmunogenicidad y seguridad de la vacuna Tdap en ensayos sobre la misma y otras experiencias relevantes para formular sus recomendaciones. El grupo de trabajo también consideró la epidemiología actual de la tos ferina, la necesidad de proteger a los niños vulnerables a través del estímulo y la expansión de la vacunación capullo, y los datos y la opinión de expertos en barreras a la recepción de la vacuna Tdap. Esta política extiende las recomendaciones previas de la AAP para Tdap y será incorporada en el Libro Rojo 2012.
No es necesario un intervalo mínimo entre Td y Tdap
En el momento de la licencia de la vacuna Tdap en el año 2005, había pocos datos sobre la reactogenicidad de Tdap después de un breve intervalo de tiempo de la aplicación de otra vacuna que contuviera toxoide tetánico o toxoide diftérico. Por lo tanto, se recomendó Tdap, con un intervalo mínimo de 5 años para el uso estándar, y se aceptó un intervalo tan corto como 2 años cuando el potencial de riesgo de tos ferina fuera alto.

Confirmar el estado de vacunación de adultos por revisión de los registros de vacunación o por recuerdo es difícil, y es una barrera importante para el logro de la cobertura de vacunación necesaria para este grupo. Los datos acumulados muestran que no hubo aumento del riesgo de reacciones locales severas o efectos adversos graves en adolescentes o adultos que recibieron Tdap con intervalos cortos después de recibir vacunas conteniendo toxoide tetánico o diftérico. En conjunto, estos resultados apoyan la eliminación de cualquier intervalo mínimo de precaución con respecto a cualquier vacuna con toxoide tetánico o diftérico cuando está indicada la Tdap.
Los informes revisados sobre seguridad durante intervalos cortos incluyen niños y adolescentes canadienses con un intervalo entre DTP/DTPa/Td y Tdap de tan sólo 2 años; adultos franceses de 18 a 76 años de edad con un intervalo entre vacuna Td/Td-polio inactivada (IPV) y Ddap/Td-IPV de 28 días a 2 años; y personal sanitario vacunado durante un brote institucional de enfermedades respiratorias con toxoide tetánico (TT) o Td o Tdap, con un  intervalo de menos de 2 años. El número de sujetos en estos estudios fue pequeño y, por lo tanto, los datos no excluyen un evento raro pero significativo. Además, un estudio de cohorte retrospectivo post-autorización encontró que las reacciones locales médicamente asistidas después de la aplicación de Tdap fueron bajas (2,6 eventos por 10.000 vacunas DTPa) y comparables con las posteriores a la aplicación de Td. Desde la licencia, se recolectó evidencia sobre la seguridad de la vacuna Tdap en personas de 10 a 64 años a través del Enlace de Datos de Seguridad de la Vacuna (EDSV), y no se ha revelado ninguna asociación con eventos neurológicos adversos predeterminados, incluyendo encefalopatía / encefalitis / meningitis, síndromes paralíticos, convulsiones, trastornos de los pares craneales, o Síndrome de Guillain-Barré. Los datos posteriores a la comercialización a partir del Sistema de Notificación de Eventos Adversos a las Vacunas (SNEAV) 2 años después de la aprobación también apoyaron la seguridad de la vacuna Tdap.
Los niños de 7 a 10 Años que no están completamente inmunizados con la vacuna DTPa deben recibir Tdap
En el momento de recomendación universal de Tdap para adolescentes, la AAP y el CAPI recomiendan que los niños de 7 a 10 años con antecedentes de vacunación incompleta con DTP / DTPa reciban una dosis de Td para completar la serie de tétanos y difteria, porque Tdap no está autorizada en los Estados Unidos para niños menores de 10 años. Aunque los datos sobre la inmunogenicidad de la vacuna Tdap en niños no vacunados o parcialmente vacunados de 7 a 10 años son limitados, 2 estudios sobre el uso de Tdap en lugar de la quinta dosis de DTPa han demostrado inmunogenicidad similar a la DTPa. También se informaron tasas menores de reacciones locales después de la aplicación de la vacuna Tdap en lugar de la quinta dosis de DTPa. Si un niño de 7 a 10 años no está totalmente inmunizado contra la tos ferina (es decir, no ha recibido 5 dosis de DTP / DTPa o 4 dosis cuando la última se administró después del cuarto año de vida) o tiene una historia de inmunización desconocida o incierta, se debería aplicar una sola dosis de Tdap.
En este momento se recomienda sólo una dosis porque la vacuna Tdap no está autorizada para múltiples dosis. Si se requieren más dosis de vacuna que contenga Td, se administra un programa de puesta al día. A pesar de que la vacuna Tdap puede ser sustituida por cualquiera de 1 a 3 dosis, es preferible el esquema de 3 dosis que incluiría Tdap seguida por Td a las 4 semanas y a los 6 a 12 meses. Cualquier  vacuna Tdap (Boostrix o Adacel) puede ser utilizada en el niño parcialmente inmunizado de 7 a 10 años. En este momento, se recomienda que en los niños que recibieron Tdap entre los 7 y los 10 años no se administre la dosis usual de Tdap de la adolescencia en la visita de los 11  a 12 años, pero se debe dar una dosis de refuerzo de Td 10 años después de su última dosis de vacuna conteniendo Td (Tdap o Td). En la actualidad, se debe administrar sólo una dosis de Tdap. No es recomendable la repetición de la dosis.
Algunos adultos mayores de 65 años deberían recibir la vacuna Tdap
El objetivo de la vacunación de adultos de 65 años o mayores es protegerlos contra la tos ferina, y cubrir por efecto rebaño a los niños pequeños que son demasiado jóvenes para ser protegidos por la serie de DTPa y que tienen un importante riesgo de enfermedad grave, hospitalización, y  muerte en caso de que se expongan e infecten con Bordetella pertussis. Múltiples estudios encontraron que los miembros de la familia y de la familia extendida, incluyendo los abuelos, son los casos de origen para la mayoría de los niños con tos ferina. En un estudio de más de 1.000 niños de 0 a 3 años, el 35% de los niños estaban al cuidado de los abuelos por lo menos durante un período de 3 meses.
El personal de salud también está en riesgo potencial de adquirir y transmitir la tos ferina. Aunque las vacunas Tdap no tienen licencia para personas de 65 años o mayores, datos no publicados sobre inmunogenicidad y seguridad, así como datos del Sistema de Informes de Eventos Adversos de las Vacunas apoyan la recomendación de que las personas de 65 años o mayores en un entorno de alto riesgo potencial de transmisión a los lactantes se deben dar la vacuna Tdap. El 23 de febrero de 2011, el CAPI recomendó provisionalmente que todo el personal de salud, independientemente de su edad, recibiera una sola dosis de Tdap, tan pronto como fuera posible si previamente no la habían recibido y sin tener en cuenta el tiempo transcurrido desde la última dosis de Td. En este momento, el CDC no recomienda inmunizar a todas las personas de 65 años o mayores. Sin embargo, no hay contraindicaciones para la inmunización de personas en este grupo de edad, y la persona que lo desee puede ser inmunizada.
Recomendaciones
Recomendaciones para los cambios y usos adicionales de la vacuna Tdap:
● No hay un intervalo mínimo requerido o aconsejado entre la recepción de una vacuna conteniendo toxoide tetánico o diftérico y Tdap cuando esta última está indicada.

● Se deberá dar una sola dosis de Tdap a los niños de 7 a 10 años que tienen una historia incompleta o desconocida de vacunación contra la tos ferina. Se podrán requerir vacunas adicionales en base a un esquema de puesta al día.

● Se debería administrar una sola dosis de Tdap a los adultos de cualquier edad (incluyendo los de 65 años o mayores) que no hayan recibido la vacuna Tdap previamente, que sean personal de salud, o que tienen o esperan tener contacto cercano con un bebé de menos de 12 meses, como los abuelos y otros cuidadores.
● Se puede administrar una sola dosis de Tdap en lugar de Td a cualquier persona de 65 años o mayor que no haya recibido Tdap previamente.

En el momento de la votación en el CAPI para estos cambios en las recomendaciones de la vacuna Tdap en octubre de 2010, los asesores del Programa de Vacunas para Niños estuvieron de acuerdo con la cobertura de la vacuna Tdap para su uso pertinente en el programa. Tdap se establece cuarta en la Lista  de Lesiones por Vacuna,  y permite optar en recibir una indemnización en virtud de  la “Ley de Compensación de Lesiones por Vacunas”. Como Tdap es una vacuna "cubierta", la elegibilidad se extiende a las recomendaciones añadidas que se mencionan aquí.

Muerte Súbita en el Lactante: Ambiente de sueño seguro para lactantes




A pesar de una disminución importante en la incidencia del síndrome de muerte súbita del lactante (SMSL) desde que la Academia Americana de Pediatría (AAP) publicó su recomendación en 1992 de que los niños sean colocados para dormir en una posición no prona, este descenso se ha estancado en los últimos años. Al mismo tiempo, otras causas inesperadas de muerte súbita del lactante que se producen durante el sueño (muertes relacionadas con el sueño), incluyendo sofocación, asfixia, y atrapamiento, y causas mal definidas o inespecíficas de muerte han aumentado su incidencia, sobre todo desde que la AAP publicó su última declaración sobre SMSL  en 2005. Se está haciendo cada vez más importante el hacer frente a estas otras causas de muerte relacionadas con el sueño en lactantes. Muchos de los factores de riesgo  modificables y no  modificables para el SMSL y la sofocación son sorprendentemente similares. 


La AAP, por lo tanto, está ampliando sus recomendaciones para el SMSL, focalizando en un ambiente de sueño seguro que pueda reducir el riesgo de todas las muertes infantiles relacionadas con el sueño incluyendo al SMSL. Las recomendaciones descriptas en este informe incluyen la colocación en  posición supina, el uso de una superficie firme para dormir, la lactancia materna, compartir la habitación sin considerar compartir la cama, la inmunización sistemática, la consideración del uso de chupete, y evitar la ropa de cama blanda, el sobrecalentamiento, y la exposición al humo del tabaco, al alcohol y las drogas ilícitas. La justificación de estas recomendaciones se discute en detalle en este informe técnico. Las recomendaciones son publicadas en el informe acompañante "-Declaración Política sobre Síndrome de Muerte Súbita del Lactante y Otras Muertes en Lactantes Relacionadas con el Sueño: Expansión de las Recomendaciones para un Ambiente de Sueño Seguro para Lactantes”. 

Texto completo: Muerte Súbita

miércoles, 18 de enero de 2012

El magnesio sérico en la primera semana de vida en recién nacidos con peso extremadamente bajo al nacer

Antecedentes: La evidencia de que la administración prenatal de sulfato de magnesio (MgSO 4 ) a las mujeres en trabajo de parto prematuro puede conferir neuroprotección del feto está creciendo. MgSO 4 atraviesa la placenta y puede afectar al recién nacido.La homeostasis del magnesio en el peso extremadamente bajo al nacer (EBPN) Queda por aclarar. Objetivos: El objetivo fue evaluar la progresión natural de magnesio sérico (Mg) en los neonatos de EBPN no expuestos a sulfato de magnesio prenatal durante el primer mes de vida. Métodos: Datos de Laboratorio  de un grupo de niños de EBPN nacido en un hospital de tercer nivel durante un período de 1 año fueron analizados.  Mg sérico se registró diariamente durante la primera semana y posteriormente cada semana durante un mes por cada niño. Calcio, fosfato y fosfatasa alcalina fueron medidos concurrentemente. Resultados: 51 recién nacidos prematuros (24 mujeres) con un peso al nacer <1.000 g se incluyeron (33 nacieron en gestación <27 semanas). El magnesio significa que varió de 0,9 a 1,1 mmol / l durante la primera semana con un mínimo de 0,62 mmol / l y un máximo de 1,53 mmol / l. Mg se eleva en los primeros días, antes de estabilizarse y permanece dentro de un rango estrecho. Conclusiones: En los neonatos de EBPN, Mg tiende a aumentar inicialmente y luego estabilizarse y se mantienen normales a partir de entonces. El efecto de la atención prenatal MgSO 4 en la homeostasis del magnesio requiere de mayor estudio.
Fuente: Noone D, Kieran E, Molloy EJ: Serum Magnesium in the First Week of Life in Extremely Low Birth Weight Infants. Neonatology 2012;101:274-277 (DOI: 10.1159/000335240)  Free Abstract

jueves, 12 de enero de 2012

Estrategias antibióticas para infecciones cutáneas en Pediatría

Análisis de efectividad de diversos antibióticos en infecciones cutáneas pediátricas.

Dres. Derek J. Williams, William O. Cooper, Lisa A. Kaltenbach, Judith A. Dudley, David L. Kirschke, Timothy F. Jones, Patrick G. Arbogast, Marie R. Griffin and C. Buddy Creech
Pediatrics 2011, 128; e479
 
La creciente carga de Staphylococcus Aureus resistente a la meticilina (SAMR) asociado a la comunidad (AC), que se estima representa más del 70% de las infecciones estafilocóccicas en algunas regiones de los Estados Unidos, es un problema importante en la infancia. Como  causa frecuente de infecciones de piel y de tejidos blandos (IPTBs),  las infecciones por SAMR-AC a menudo son más severas y llevan a resultados clínicos pobres. Las cepas de SAMR-AC son uniformemente resistentes a los antibióticos β-lactámicos, anteriormente los agentes más utilizados para IPTBs, lo que hace que el pronto reconocimiento y el inicio de un tratamiento empírico efectivo para el SAMR-AC sea extremadamente importante. Desafortunadamente, las estrategias óptimas de manejo antimicrobiano para las IPTBs en la era del SAMR-AC permanecen poco claras.

En la actualidad, los antibióticos orales más recomendados para las IPTBs pediátricas incluyen clindamicina y trimetoprima-sulfametoxazol.

Sin embargo, la escasez de estudios comparativos sobre el tratamiento antimicrobiano, así como estudios que sugieren que la terapia antibiótica puede ser innecesaria para los abscesos drenados, hacen más difíciles las decisiones terapéuticas. Además, aunque los estudios estiman que casi un tercio de las IPTBs por SAMR-AC resultan en más de un evento recurrente, pocos estudios han tratado de determinar la influencia del tratamiento antimicrobiano en el riesgo de recurrencia de las IPTBs pediátricas. Finalmente, no se han publicado, a gran escala, estudios aleatorios sobre el tratamiento antibiótico en las IPTBs en pediatría. El objetivo de este estudio fue comparar la eficacia de la clindamicina, trimetoprima-sulfametoxazol (TMP-SMX), y los β-lactámicos con respecto al tratamiento y el riesgo de recurrencia después de una IPTB incidente en una gran cohorte de niños matriculados en el plan de atención de salud pública de Tennessee durante el período 2004-2007.
Métodos

Fuentes de datos
Este estudio utilizó datos administrativos del Programa de Cuidado Médico de Tennessee. Esta base de datos ha sido validada ampliamente y contiene información sobre los sujetos inscriptos, sobre las demandas de hospitalización, consultas ambulatorias y visitas al servicio de urgencias, y sobre medicamentos, como se describió anteriormente. Se utilizaron los códigos diagnósticos de la Clasificación Internacional de Enfermedades, 9º Edición, Modificación Clínica (CIE-9-MC) para identificar potenciales IPTBs a partir de las demandas en los departamentos de urgencias y consultorios externos. Las demandas de procedimientos de drenaje se identificaron en base a la CIE-9-MC y a los códigos de la Terminología Actual de Procedimientos (TAP). Los datos sobre las prescripciones se determinaron a partir de los archivos de farmacia del Programa de Cuidado Médico.
Población en estudio
Los niños de 0 a 17 años de edad inscriptos en el  Programa de Cuidado Médico entre el 1º de enero del 2004, y el 31 de diciembre de 2007, fueron elegibles para su inclusión si experimentaron una IPTB incidente, definida en base a (1) una demanda de consulta ambulatoria por IPTB, con o sin un procedimiento de drenaje, (2) ausencia de demanda de consulta por IPTBs en los últimos 365 días (o desde el nacimiento para los menores de 1 año de edad), y (3) la prescripción de clindamicina, TMP-SMX, o β-lactámicos registrada dentro de los 2 días posteriores a la demanda por IPTB. Todos los antibióticos sistémicos identificados en el archivo de datos de farmacia como penicilina o cefalosporinas se consideraron β-lactámicos y fueron incluidos. Se requirió que los niños tuvieran más de 365 días de inscripción continua al Programa de Cuidado Médico (o desde el nacimiento para los menores de 1 año de edad) antes de la IPTB incidente y ≥ de 14 días de inscripción continua después de la misma. Debido a que el objetivo principal del estudio fue comparar la eficacia de los antibióticos, los niños que recibieron ≥ 2 antibióticos diferentes dentro de los 2 días luego de la consulta por una IPTB (9.960 niños que recibieron mupirocina más otro antibiótico y 2418 que recibieron otras combinaciones) fueron excluidos. Para limitar un potencial sesgo de gravedad, también se excluyeron los niños que no recibieron antibióticos después de un procedimiento de drenaje (n=2611). Los niños que fueron inicialmente ingresados en el hospital y aquellos con demandas involucrando quemaduras, lesiones por cuerpo extraño o heridas o infecciones posquirúrgicas también fueron excluidos.
Resultados del estudio
El resultado primario fue una IPTB dentro de los 365 días posteriores a la infección inicial, que se definió en base a (1) una consulta ambulatoria por IPTB más la prescripción de un antibiótico o de un procedimiento de drenaje o (2) internación, con IPTB como diagnóstico de alta. Las IPTBs posteriores fueron clasificadas como fracaso del tratamiento (dentro de los 14 días después de la IPTB incidente) o recidiva (15 a 365 días después de la IPTB inicial).
Validación de la muestra
Para evaluar la validez de la definición del estudio para las IPTBs incidentes, se seleccionó una muestra aleatoria de una cohorte de niños (n=60) atendidos en el Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt para la revisión de historias clínicas. Un registro no pudo ser localizado; de los 59 expedientes revisados, todos excepto 1 se consideraron que indicaban una IPTB incidente (valor predictivo positivo: 98.3%). El 75% de los casos fueron clasificados como absceso / celulitis, de los cuales se determinó que el 60% eran abscesos. En los casos de drenaje, la utilización de agujas (22%) y la incisión con bisturí, con el consiguiente drenaje (61%) fueron los enfoques más frecuentes.
Análisis estadísticos
La exposición principal fue el tratamiento antibiótico para la IPTB incidente y se clasificó como  clindamicina, TMP-SMX, o β-lactámico. El tratamiento con clindamicina fue considerado de referencia para todos los análisis. Los odds ratios (OR) para el fracaso del tratamiento se estimaron mediante el uso de análisis de regresión logística. Los ratios de riesgo (RR) para el tiempo hasta la recurrencia se estimaron mediante el uso de análisis de regresión de riesgo proporcional de Cox. Las covariables de los modelos finales incluyeron año de estudio, edad, sexo, raza / origen étnico, y diagnóstico de la consulta. También se evaluó la modificación del efecto de acuerdo con el sexo, la edad y la raza / etnia. Todos los modelos se estratificaron de acuerdo a la presencia o ausencia de un procedimiento de drenaje. Los modelos diagnósticos incluyeron pruebas de ajuste de Hosmer-Lemeshow y visualización de gráficos de sobrevida logaritmo a logaritmo; no hubo evidencia de errores de especificación en los modelos finales.

También se realizaron varios análisis de sensibilidad. En primer lugar, para dar cuenta de los niños con ≥ 1 IPTB incidente clasificada en los diferentes años de estudio (n=9074), se crearon modelos de agrupamiento de acuerdo a las características del paciente. En segundo lugar, porque un gran número de los niños (n=9960) fueron excluidos debido a que recibieron mupirocina además de la clindamicina, TMP-SMX, o un β-lactámico, se llevó a cabo un análisis que incluyó a este grupo de pacientes. Los resultados para estos análisis complementarios no se modificaron a partir de los resultados de los modelos globales y no se presentaron. Finalmente, ya que los niños que experimentaron un fracaso del tratamiento podrían haber recibido un antibiótico diferente en el momento del evento de falla (conduciendo a errores potenciales de clasificación de la exposición para el resultado de recurrencia), se realizó el análisis que excluía a las IPTBs que resultaron en fracasos del tratamiento. Este estudio fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional de la Universidad de Vanderbilt y la Oficina del Programa de Cuidado Médico de Tennessee.
Resultados
Características de la población en estudio
De los 47501 niños incluidos con una IPTB incidente, 7459 (15.7%) recibieron clindamicina, 10623 (22.3%) recibieron TMP-SMX, y 29419 (61.9%) recibieron un β-lactámico. La duración del tratamiento antibiótico (media +/- DE) fue comparable entre los 3 grupos (clindamicina, 9.4 +/- 2.6 días; TMP-SMX, 9.7+/- 2.6 días; β-lactámicos, 9.4 +/- 2.6 días). Durante el período de estudio, el uso de β-lactámicos disminuyó sustancialmente, representando el 85.1% y el 43.8% de las prescripciones totales en 2004 y 2007, respectivamente. Hubo un modesto incremento en el uso de clindamicina, del 11% en 2004 al 17.7% en 2007, y un aumento dramático en el uso de TMP-SMX, del 3.9% en 2004 al 38.5% en 2007.

El 93% de los niños que tuvieron un procedimiento de drenaje tuvieron diagnóstico de absceso/celulitis. Para los niños sin un procedimiento de drenaje, sólo el 61.2% tuvo diagnóstico de absceso/celulitis; un 20.7% adicional tuvo diagnóstico de impétigo. Los niños que se sometieron a un procedimiento de drenaje fueron más propensos a recibir clindamicina (35.4%) o TMP-SMX (34.4%), mientras que los que no se sometieron a un procedimiento de drenaje tuvieron más probabilidades de recibir un β-lactámico (66.9%).
Resultados para los niños con procedimientos de drenaje
De los 6407 niños que se sometieron a procedimientos de drenaje, 568 (8.9%) experimentaron un fracaso del tratamiento, incluyendo al 4.7% de los usuarios de clindamicina, al 11.2% de los usuarios de TMP-SMX, y al 11.1% de los usuarios de β-lactámicos. En comparación con la clindamicina, las probabilidades de fracaso del tratamiento fueron de aproximadamente el doble tanto para TMP-SMX (OR ajustado: 1.92 [Intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 1.49- 2.47]) como para β-lactámicos (OR ajustado: 2.23 [IC 95%: 1.71-2.90]).

Hubo 994 recurrencias por 4363 años-persona de monitoreo de seguimiento (228 eventos por cada 1.000 años-persona) entre los niños que recibieron drenaje; la mediana de tiempo hasta la primera recurrencia fue de 95 días (rango intercuartílico: 46 -195 días). Las tasas de recurrencia fueron: 173 recurrencias por 1000 años-persona entre los usuarios de clindamicina, 270 recurrencias por cada 1000 años-persona entre los usuarios de TMP-SMX, y 251 recurrencias por 1000 años-persona entre los usuarios de β-lactámicos. El riesgo de recurrencia fue significativamente mayor entre los usuarios de TMP-SMX (RR ajustado: 1.26 [IC 95%: 1.06 - 1.49]) y β-lactámicos (RR ajustado: 1.42 [IC 95%: 1.19 - 1.69]), en comparación con los usuarios de clindamicina. Los resultados de los análisis que excluyeron a los fracasos del tratamiento se mantuvieron sin cambios a partir de los resultados de los modelos globales. Las pruebas de interacción produjeron importantes resultados por sexo.
Resultados para los niños sin procedimientos de drenaje
Entre los 41094 niños sin procedimientos de drenaje, 2435 (5.9%) experimentaron fracaso del tratamiento, incluyendo al 4.9% de los usuarios de clindamicina, al 8.8% de los usuarios de TMP-SMX, y al 5.3% de los usuarios de β-lactámicos. Los ORs ajustados para el fracaso del tratamiento fueron 1.67 (IC 95%: 1.44 -1.95) para TMP-SMX y 1.22 (IC 95%: 1.06 -1.41) para los β-lactámicos, en comparación con clindamicina.

Hubieron 5436 recurrencias durante 29887 años-persona de monitoreo de seguimiento (182 eventos por cada 1.000 años-persona) entre los niños que no recibieron drenaje; la mediana de tiempo de la primera recurrencia fue de 88 días (rango intercuartílico: 41-192 días). Este valor incluyó 610 recurrencias entre los usuarios de clindamicina (163 recurrencias por 1000 años-persona), 1272 recurrencias entre los usuarios de TMP-SMX (248 recurrencias por 1000 años-persona), y 3554 recurrencias entre los usuarios de β-lactámicos (169 recurrencias por 1000 años-persona). El riesgo de recurrencia fue significativamente mayor entre los usuarios de TMP-SMX (RR ajustado: 1.30 [IC 95%: 1.18 - 1.44]), pero no entre los usuarios de β-lactámicos (RR ajustado: 1.08 [IC 95%: 0.99 -1.18]). Los resultados de los análisis que excluyeron el fracaso del tratamiento fueron similares a los resultados de los modelos globales, y las pruebas de interacción no dieron resultados significativos.
Discusión
Este es el primer estudio a gran escala para investigar la efectividad de las estrategias de tratamiento antimicrobiano en niños con IPTBs con  y sin drenaje. En esta cohorte basada en  población de casi 50000 niños de Tennessee, el uso de TMP-SMX o de β-lactámicos para el tratamiento de IPTBs incidentes se asoció de forma significativa con fracaso del tratamiento y  recurrencias, en comparación con el uso de clindamicina.

Entre los niños que recibieron drenaje, el uso de TMP-SMX o de β-lactámicos duplicó las probabilidades de fracaso del tratamiento, en comparación con el uso de clindamicina. En el único otro estudio que comparó la eficacia de la clindamicina y de TMP-SMX para el tratamiento de IPTBs por SAMR entre niños después del drenaje, Hyun y col. demostraron que no hubo diferencias en la ocurrencia de fracaso del tratamiento en más de 400 niños hospitalizados y dados de alta ya sea con clindamicina o TMP-SMX por vía oral. En contraste con el estudio de los autores, todos los niños en ese ensayo fueron hospitalizados inicialmente, y casi el 90% recibió  clindamicina por vía parenteral, lo que hace difícil comparar los dos grupos de tratamiento.

En un estudio que examinó las características epidemiológicas de las IPTBs purulentas en Tennessee, Talbot y col. reportaron que, de 182 abscesos drenados que fueron cultivados en un departamento de emergencias pediátrico, 142 (79.7%) fueron atribuibles a SAMR. Del mismo modo, los datos a través de los Estados Unidos demostraron que el organismo predominante en los abscesos cutáneos pediátricos fue el SAMR. Por lo tanto, es probable que la mayoría de las infecciones purulentas en esta cohorte también sean atribuibles a SAMR. Esto explicaría el aumento del riesgo de fracaso del tratamiento para los β-lactámicos, que de manera uniforme pierden actividad antimicrobiana frente al SAMR; sin embargo, el mecanismo para el aumento de los fracasos del tratamiento en el grupo de TMP-SMX es desconocido.

A pesar de las altas tasas de susceptibilidad in vitro a TMP-SMX entre los aislamientos de SAMR-AC, han sido reportadas tasas de fracaso de casi el 20% entre adultos tratados con TMP-SMX por IPTBs en un ambiente clínico particular, y como del 50% entre adultos con comorbilidades significativas. Por otra parte, dos estudios aleatorizados recientes, probablemente sin el poder suficiente para detectar pequeñas diferencias, no lograron demostrar la superioridad de TMP-SMX sobre el placebo para el tratamiento de IPTBs después del drenaje entre niños y adultos (ninguno de los estudios incluyó un comparador activo). En el estudio pediátrico de Duong y col., el 4% de los niños que recibieron TMP-SMX experimentaron fracaso del tratamiento y un 13% adicional desarrolló nuevas lesiones dentro de los 10 días. TMP-SMX inhibe el crecimiento bacteriano mediante el bloqueo de pasos clave en la biosíntesis de la timidina, deteniendo la replicación del ADN bacteriano. Sin embargo, el S. Aureus, gracias a su capacidad para liberar y adquirir timidina libre a partir de fragmentos de ADN (que están presentes en altas concentraciones en el líquido del absceso), puede evitar los efectos antimicrobianos de TMP-SMX. Este mecanismo podría explicar el aumento del riesgo de fracaso del tratamiento asociado con TMP-SMX.

Aunque las recidivas fueron frecuentes entre todos los niños que recibieron drenaje, el riesgo de recurrencia aumentó en casi un 30% en los que recibieron TMP-SMX y en más del 40% en los que recibieron β-lactámicos, en comparación con clindamicina. Debido a que la colonización persistente con S. Aureus (incluyendo SAMR-AC) se ha relacionado con el desarrollo de infección clínica, es posible que la clindamicina sea superior en la prevención de la recurrencia debido a que disminuye la colonización más efectivamente. Otro mecanismo potencial para el aumento del riesgo de  recurrencia asociado con TMP-SMX puede ser el desarrollo de pequeñas colonias de variantes de estafilococos, organismos intracelulares de crecimiento lento que han sido aislados entre las personas que reciben terapia crónica con TMP-SMX y en los pacientes con IPTBs recurrentes. Sin embargo, el desarrollo de este fenotipo en una población grande de niños con IPTBs incidentes parece poco probable.

Entre los niños con IPTB no drenada, el riesgo de fracaso del tratamiento se mantuvo significativamente más alto para los tratados con TMP-SMX o β-lactámicos, aunque la magnitud del efecto fue menor en comparación con los niños que fueron sometidos a drenaje. El riesgo de recurrencia también fue significativamente mayor entre los usuarios de TMP-SMX, pero no entre los usuarios de β-lactámicos. En contraste con las IPTBs que fueron sometidas a drenaje (para las cuales el SAMR-AC fue probablemente el organismo predominante), las infecciones que no se sometieron a drenaje probablemente fueron más heterogéneas. Algunos niños pueden haber tenido pequeños abscesos que no eran susceptibles de drenaje o que drenaron de forma espontánea, probablemente ambos atribuibles a SAMR-AC. Las IPTBs no purulentas, sin embargo, probablemente sean atribuibles a una mezcla de Streptococcus pyogenes y S. Aureus. De acuerdo con esta hipótesis, casi el 95% de los niños que recibieron drenaje tuvieron un código diagnóstico de la CIE-9-MC para abscesos/celulitis, mientras que sólo el 60% de aquellos sin procedimiento de drenaje tuvieron este diagnóstico. TMP-SMX es en gran parte ineficaz para las infecciones por estreptococos, mientras que la clindamicina y los β-lactámicos poseen una potente actividad contra S. pyogenes. En un estudio reciente de casos-controles anidados, con más de 2000 niños con IPTBs no drenadas ni cultivadas, TMP-SMX duplicó el riesgo de fracaso del tratamiento en comparación con los β-lactámicos, mientras que la clindamicina no confirió ningún beneficio sobre los β-lactámicos. Por lo tanto, el uso de β-lactámicos para IPTBs no drenadas, no purulentas, todavía puede ser apropiado incluso en zonas con alta prevalencia de SAMR-AC.

Aunque están en curso varios estudios prospectivos sobre tratamiento, los probables resultados no estarán disponibles por varios años; por lo tanto, los autores seleccionaron una cohorte de base poblacional retrospectiva para investigar la efectividad de estos agentes antimicrobianos comúnmente utilizados en pediatría para las IPTBs. Los estudios observacionales que utilizan datos administrativos previamente validados ofrecen varias ventajas sobre los ensayos aleatorios, incluyendo mayor tamaño de la muestra, seguimiento a largo plazo y evaluación de los resultados (en un período de tiempo relativamente corto), y la capacidad de evaluar la efectividad del tratamiento (versus eficacia). Los archivos de datos administrativos del Programa de Cuidado Médico se han utilizado para investigación farmacoepidemiológica por más de 30 años y han sido validados ampliamente. Además, una muestra validada confirma el valor predictivo de las definiciones de IPTB de los autores.

A pesar de los puntos fuertes de este estudio, varias limitaciones deben ser discutidas, incluyendo la posibilidad de confusión residual, la falta de datos microbiológicos, y la potencial clasificación errónea de la exposición a antibióticos y los resultados. Para controlar los posibles factores de confusión, varias características a nivel del paciente, así como el año de estudio y el diagnóstico, se incluyeron en los modelos multivariados. Se halló evidencia de confusión de acuerdo con la raza, porque el cambio en el ajuste de los modelos se debió principalmente a esta variable. Los individuos de etnia negra fueron menos propensos a recibir un β-lactámico y tuvieron más probabilidades de recibir clindamicina. Las razones de las diferencias en el tratamiento de acuerdo con la raza no son claras, sin embargo, es posible que deriven de una mayor percepción de riesgo de SAMR entre estos individuos, como así también de las variaciones regionales en las preferencias de tratamiento. A pesar de que las comorbilidades no fueron evaluadas, no hay indicación de que los niños con comorbilidades sean más tendientes a recibir un antibiótico u otro. Los datos sobre las causas microbiológicas son importantes para la comprensión de los mecanismos que rigen el fracaso del tratamiento y la recurrencia; incluso si se obtienen cultivos, sin embargo, los resultados no están disponibles inmediatamente y las decisiones de tratamiento inicial son casi siempre empíricas. En comparación con los niños que recibieron clindamicina o TMP-SMX, los que recibieron un β-lactámico podrían haber tenido una enfermedad menos grave, dado que los β-lactámicos no se recomiendan ante la sospecha de infecciones por SAMR-AC. Por el contrario, tanto la clindamicina como TMP-SMX son agentes antimicrobianos de primera línea, para pacientes ambulatorios, cuando se considera una infección por SAMR, y ambos se utilizan con frecuencia en la práctica clínica. Aunque los autores no fueron capaces de controlar el tamaño de la lesión, su localización o carácter, es poco probable que estas características difieran entre los niños que recibieron clindamicina o TMP-SMX. La confusión de acuerdo a la indicación también se limitó a través de la restricción de la cohorte a visitas ambulatorias de pacientes que recibieron un antibiótico y a la estratificación de acuerdo con el estado de drenaje. A pesar de que representa una cuestión de gran interés, no se tuvo la intención de evaluar la eficacia del drenaje solo, debido a las preocupaciones con respecto a las diferencias sistemáticas entre este grupo y el grupo de niños que recibieron tratamiento antibiótico. Sin embargo, un análisis post hoc que incluyó a los niños que recibieron drenaje solo, en comparación con el tratamiento con clindamicina, reveló un aumento del riesgo de fracaso del tratamiento, pero no de recurrencia para este grupo. Sin embargo, debido a las probables diferencias mencionadas anteriormente, estos resultados deben ser interpretados con precaución.

Los autores no han podido dar cuenta del incumplimiento del tratamiento o del cambio de antibióticos sin una visita adicional por IPTB; sin embargo, los cambios de antibióticos sin una visita adicional deberían ser raros, y se ha demostrado que el registro de prescripción puede predecir de forma fiable la adherencia a la medicación. La palatabilidad también es probable que sea uno de los principales determinantes de la adherencia al tratamiento en los niños, aunque la clindamicina es notoriamente desagradable en comparación con otros antibióticos;  por lo tanto, no se espera que los diferentes niveles de adherencia expliquen la disminución del riesgo de fracaso del tratamiento y de la recurrencia asociados con la clindamicina. En ocasiones, los cambios de antibióticos en las subsiguientes visitas de seguimiento (dentro de los 14 días) podrían basarse en los resultados del cultivo y no en un verdadero fracaso del tratamiento. Esto probablemente  afectaría más a los niños que recibieron un β-lactámico, ya que el SAMR-AC causa la gran mayoría de las IPTBs purulentas en la región de los autores, y tanto la clindamicina como TMP-SMX demuestran buena actividad in vitro contra las cepas locales de SAMR-AC.

Es inevitable que una pequeña proporción de las IPTBs secundarias que se produjeron aproximadamente 14 días después de la infección inicial fueran mal clasificadas  (fracasos del tratamiento clasificados como recurrencias y viceversa), aunque cualquier error de clasificación sería no diferencial. Entre los niños que no recibieron un procedimiento de drenaje, fue imposible determinar si tuvieron infecciones purulentas (es decir, abscesos) o celulitis no purulenta, ya que estos diagnósticos se agrupan bajo el mismo código de la CIE-9-MC. Esto probablemente contribuyó a la heterogeneidad entre los niños y puede haber afectado la evaluación de los resultados para este grupo. Del mismo modo, un pequeño número de niños que recibieron drenaje podría haber sido asignado al grupo sin drenaje, en el caso de que no se haya presentado una demanda para este procedimiento.
Conclusiones
En el mayor estudio pediátrico hasta la fecha sobre eficacia comparativa de estrategias de tratamiento antibiótico para IPTBs incidentes, la clindamicina demostró ser superior a  TMP-SMX y β-lactámicos para el tratamiento agudo y prevención de la recurrencia de estas infecciones. Este efecto fue más significativo en los niños con IPTBs purulentas que se sometieron a drenaje. Las implicancias del actual estudio son de dos tipos. En primer lugar, los resultados ponen en tela de juicio el uso rutinario de TMP-SMX para IPTBs purulentas en regiones donde prevalece el SAMR-AC, y donde la resistencia a la clindamicina sigue siendo baja. En segundo lugar, aunque los β-lactámicos ya no se recomiendan cuando se considera una infección por SAMR, estos agentes pueden ser aún efectivos para IPTBs no purulentas, como la celulitis sin complicaciones o el impétigo. Además, aunque la incisión y el drenaje siguen siendo el pilar del tratamiento para IPTBs purulentas, los datos de los autores confirman que los agentes antimicrobianos son utilizados con frecuencia después del procedimiento, y sugieren, al menos indirectamente, un posible beneficio aditivo de la terapia antimicrobiana adecuada. Investigación adicional, en forma de estudios clínicos controlados, aleatorizados, bien diseñados, es necesaria con urgencia para confirmar estos resultados y para proporcionar información adicional sobre los mecanismos que rigen el fracaso del tratamiento y la recurrencia de IPTBs pediátricas en la era del SAMR-AC.
Comentario: Las infecciones de piel y tejidos blandos son una patología frecuente en la población pediátrica. En los últimos años, se ha observado un aumento de de estas infecciones producidas por el S.Aureus resistente a la meticilina de la comunidad (SAMR-AC), que generalmente lleva a cuadros más severos y de curso clínico más desfavorable. Las estrategias de manejo antibiótico de las infecciones cutáneas por este gérmen son variadas y discutibles, principalmente en zonas de alta prevalencia y ante lesiones purulentas, y están orientadas a disminuir las tasas de fracaso del tratamiento y las recurrencias. Si bien en este estudio se recomienda el uso de clindamicina para infecciones cutáneas purulentas por SAMR-AC, se requerirán nuevos estudios que confirmen estos resultados y que profundicen sobre la evolución clínica de las mismas.