"Bolus" de dosis de vitamina D y la prevención de la neumonía infantil

La deficiencia de vitamina D es altamente prevalente en los niños en el sur de Asia, en una asociación con la susceptibilidad a la neumonía-la principal causa de mortalidad infantil en la región, se ha informado que bolos orales de vitamina D inducen aumentos importantes y rápidos en la las concentraciones circulantes de calcifediol, el principal metabolito de la vitamina D circulante, que soporta un amplio espectro de la respuesta inmune innata a los microbios in vitro. El caso es para llevar a cabo ensayos de vitamina bolo de dosis de complementos de D para la prevención de la neumonía en este contexto es por lo tanto, convincente. En la revista The Lancet , Semira Manaseki-Holland y sus colegas, mostraron resultados del informe de un ensayo, pero no muestran ningún efecto beneficioso. Se asignó al azar a 3046 lactantes de 1-11 meses en Kabul, Afganistán, para recibir una dosis trimestral de 2.5 mg (100 000 UI) o placebo durante 18 meses. Los suplementos de vitamina D no afectó la incidencia de los primeros episodios de neumonía (cociente de la tasa de incidencia 1,05, IC 95%: 0,88 · 25 -1) y, de hecho, un exceso de episodios repetidos de neumonía se registró en el grupo de intervención (0 · Los 06 vs 0,04 episodios por niño por año).

¿Este resultado significa el fin de la hipótesis de que los suplementos de vitamina D podría prevenir la neumonía? Sin duda, la prueba tiene ventajas importantes: es el más grande para evaluar esta cuestión publicado hasta la fecha, los supuestos con respecto a potencia de cálculo de referencia del bajo nivel de vitamina D y la alta incidencia de neumonía en la población de estudio se cumplieron, y la dosis de vitamina D que se dio fue generosa. La interpretación de que la hipótesis es errónea por lo tanto, debe ser considerado. Sin embargo, existe la posibilidad de que la investigación de diferentes regímenes de dosificación de la vitamina D en una población diferente, puede producir un resultado positivo.

La primera razón para considerar esta posibilidad se refiere a la farmacocinética de la respuesta de la administración calcifediol trimestral de grandes dosis en bolo de vitamina D para los lactantes. Esto dio lugar a un rápido aumento en las concentraciones circulantes de la calcifediol concentraciones suprafisiológicas, en algunos casos, con un descenso posterior lento a concentraciones similares a las registradas en los niños sin suplementar. Tales picos podría tener efectos potencialmente nocivos sobre la respuesta inmune: las concentraciones de calcifediol mayor de 140 nmol / L se han asociado con alteraciones de la inmunidad a la infección, posiblemente relacionadas con el hecho de que la vitamina D puede suprimir las respuestas de adaptación a la infección, así como impulsar las respuestas innatas.  Por otra parte, la exposición crónica a la caída de las concentraciones de calcifediol se ha postulado para causar un desequilibrio entre la actividad de las enzimas que sintetizan y catabolizan el calcitriol en actividades extra-renal tejidos, resultando en menores concentraciones de este metabolito activo en los sitios de la enfermedad, o ambas, de estos acontecimientos podrían haber contribuido al exceso de neumonía recurrente registrada en el grupo de intervención del estudio. Suministrar dosis bajas de vitamina D con más frecuencia podría inducir un aumento sostenido de las concentraciones de calcifediol en el rango fisiológico, lo que podría tener efectos más favorables sobre la función inmunológica.

La segunda cuestión a considerar se refiere a la generalización de los resultados del estudio. La malnutrición es común en la población de estudio: más de uno de cada seis participantes tuvieron Z decenas de peso para la edad de menos de -2. Los participantes por lo tanto, podría haber sido un alto riesgo de deficiencias de otros micronutrientes como el calcio y la vitamina A, los cuales podrían modificar los efectos de la suplementación con vitamina D, los resultados de este estudio no necesariamente se puede aplicar a las poblaciones mejor nutridas. Se debe tener cuidado ejercido en la extrapolación de los resultados de este estudio a niños mayores: la expresión pulmonar de los receptores de reconocimiento de patrones se reduce a una edad temprana, y las respuestas a la ligadura se atenúan. La capacidad de calcifediol para apoyar las respuestas innatas antimicrobiana in vitro depende de la la expresión de dichos receptores, por consiguiente, la suplementación de vitamina D podría ser más eficaz en la mejora de la función inmune en los niños mayores que en los niños.

Una tercera explicación para la falta de beneficio en este ensayo se refiere a la posibilidad de que un subgrupo de participantes podría haberse beneficiado de la suplementación con vitamina D, pero que este efecto fue oscurecida por un grupo mayor de participantes menos sensibles. Los efectos protectores podrían haber sido restringido a los pacientes con deficiencia profunda, como se informó recientemente en un ensayo de suplementos de vitamina D en adultos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica; alternativamente, la variación genética en las vías de metabolismo de la vitamina D, el transporte, o la señalización podría haber modificado los efectos de la vitamina D en la inmunidad frente a patógenos respiratorios, como se indica anteriormente para la tuberculosis. Modificación de Entendimiento tal efecto tiene relevancia clínica, donde los recursos son suficientes para establecer el fenotipo y el genotipo de los pacientes en los detalles, pero son de mayor interés académico en entornos de bajos recursos, donde la incidencia de la neumonía infantil es más alta. Hacer un ensayo pragmático para evaluar la eficacia del bolo de vitamina D en dosis de una población con alta prevalencia de deficiencia y la alta incidencia de neumonía fue por lo tanto, un punto lógico de partida, y el resultado negativo de este estudio es importante, no porque excluye definitivamente un papel de suplementos de vitamina D en la prevención de la neumonía, pero debido a que informa el diseño de estudios futuros.Los ensayos adicionales de los regímenes de dosificación más frecuentes en otros grupos de edad con tasas más bajas de malnutrición, que caracterizan a una posible modificación del efecto, como línea de base de vitamina D y los factores genéticos, se indica ahora.

Estoy apoyado por el Instituto Nacional de Investigación en Salud (NIHR) programa de subvenciones de la suplementación con vitamina D para prevenir la enfermedad respiratoria aguda. Declaro que no tengo ningún conflicto de intereses.

Articulo Original: Bolus-dose vitamin D and prevention of childhood pneumonia The Lancet Vol.379 | Number 9824 | Apr 14, 2012