Nacimientos Prematuros y desarrollo neurológico: una revisión

La incidencia de parto prematuro y la tasa de supervivencia de los recién nacidos prematuros están aumentando, debido al aumento del uso de la tecnología de reproducción asistida asociadas a gestaciones múltiples y mejora de la tecnología en obstetricia y neonatología, que permiten salvar  a los recién nacidos prematuros a edades más tempranas de gestación. Como consecuencia, el riesgo de discapacidades del desarrollo en niños prematuros es alta, y cuadros clínicos deben estar plenamente definido. En esta revisión que incluye artículos acerca de los trastornos del neurodesarrollo en la literatura médica internacional y se revisó en Pub Med entre los años 2000 y enero de 2010. Aunque las tasas de supervivencia de los recién nacidos con peso extremadamente bajo al nacer (EBPN) aumentó significativamente durante la última década, la estabilidad sustancial de las tendencias a la discapacidad en esta población fue decepcionante. Los bebés prematuros tradíos-, que representan aproximadamente el 75% de todos los nacimientos prematuros y no había sido considerada una población en riesgo  para resultados adversos del desarrollo neurológico a largo plazo en el pasado, ahora son reconsideradas como más propensos a desarrollar tales acontecimientos, aunque el riesgo sigue siendo inferior a en el Excesivo Bajo Peso Nacer. Los resultados de los estudios incluidos en nuestro artículo da soporte de la importancia del diagnóstico precoz con el fin de tomar decisiones sobre el tratamiento adecuado de los recién nacidos prematuros.

Descargar : Nacimientos Prematuros y desarrollo neurológico: una revisión

Infecciones Respiratorias en embarazadas y Complicaciones perinatales.

El  objetivo de este estudio era determinar si existe una asociación entre la infección del tracto respiratorio superior (ITRS) que requirieron hospitalización durante el embarazo y las complicaciones perinatales. Un estudio retrospectivo se llevó a cabo basado en la población  que comparó a todos los embarazos únicos de los pacientes con y sin hospitalización que tuvieron ITRS. Los modelos de regresión logística múltiple se realizaron para controlar los factores de confusión. Los datos fueron recolectados a partir de la base de datos informatizada perinatal. De los 186.373 partos, el 0,13% (n = 246) requirió hospitalización debido a la ITRS durante el embarazo. ITRS se asoció significativamente con los partos prematuros (PP, 15,9% frente a 7,9%, p <0,001), menor peso al nacer (3.082 + / - 624 frente a 3.183 + / - 546 g, p <0,001), y una mayor tasa de partos por cesárea ( PC, un 20,3% frente a 13,2%, p <0,001) en comparación con el grupo de comparación. Incluso después de controlar posibles factores de confusión mediante análisis multivariante, la asociación significativa entre ITRS y PP (ponderado odds ratio [OR] = 2,2; 95% intervalo de confianza [IC] del 1,6 a 3,1, p <0,001) y PC (ponderado OR = 1,5; IC 95%: 1,1 a 2,2, p = 0,020) persistió. En cambio, ninguna asociación significativa entre ITRS documentado y Ruotura prematura de las membranas (4,9% frente a 6,9%, p = 0.212), puntaje de Apgar bajo (<7) a los 5 minutos (0,4% versus 0,6%, p = 0,223), p = 0,761), y la mortalidad perinatal (0-4% frente al 1,3%. Las ITRS Materna que requieren hospitalización es un factor de riesgo independiente para la partos prematuros  y Cesareas. 

Descarga el articulo: Infecciones respitarias en embarazadas y Complicaciones perinatales

Infección Por Citomegalovirus en Recién Nacidos

Escrito por Richard J. Whitley, MD

El citomegalovirus (CMV) es uno de los pátogenos humanos más recientemente descubierto, después de haber sido aislado por primera vez en cultivo celular apenas hace unos 40 años. Es un virus ubicuo que infecta al ser humano único y rara vez causa enfermedad, con unas pocas excepciones: el recién nacido (infección congénita), el huésped inmunocomprometido y un Síndrome de mononucleosis en los individuos sanos. Otros síndromes se han atribuido a la infección por CMV y, en particular, estenosis de la arteria coronaria posterior al injerto tras el trasplante de corazón. Se ha estado haciendo un esfuerzo intenso para el estudio de este patógeno y desarrollar posibles métodos de prevención. A finales de 1990, el Instituto de Medicina de la Academia Nacional de Ciencias ha tenido como objetivo número uno desarrollar la vacuna para el CMV 1

A causa del efecto citopático del patógeno, en el cual al observar las células ampliadas con inclusiones citoplasmáticas intranucleares que se producen in vitro, las células infectadas con CMV tienen una apariencia clásica de ojos de "lechuza". Aunque estas células citomegálica fueron descubiertos por primera vez en los riñones 2 de mortinatos y, posteriormente, en las glándulas parótidas, 3 se pueden encontrar prácticamente en todo tipo de células infectadas en humans.4-9 In vitro, el CMV infecta más fácilmente los fibroblastos humanos, con menos afinidad por otros tipos celulares. Por el contrario, los resultados de la infección humana en la replicación viral muestra una amplia variedad de celulas.10

Las primeras observaciones de las células de inclusión citomegálica en la orina, y el posterior aislamiento de CMV en cultivo de células, ha puesto en marcha programas de cribado de diagnóstico para definir la verdadera incidencia de la enfermedad, así como el desarrollo de pruebas serológicas para evaluar la sero epidemiología de la infección. La evolución de las pruebas de diagnóstico ha sido fundamental para las estrategias de gestión actuales, sobre todo en el huésped inmunocomprometido. Cuando se aplican los métodos serológicos para definir la prevalencia de la infección a nivel mundial, varias lecciones se hicieron evidentes de inmediato. En primer lugar, en países con bajo nivel socioeconómico, los seres humanos adquirieron la infección mucho antes del nacimiento. En la adolescencia, prácticamente todos los individuos de esos países han adquirido infección por CMV. En los países con un mayor estatus socioeconómico, la infección fue adquirida más tarde en la vida y, a menudo se produjo por la exposición a los niños en la guardería, tal como se describe a continuación. En tercer lugar, aunque no sean directamente pertinentes para esta revisión, los individuos seronegativos que reciben un trasplante de órganos de un donante seropositivo están en alto riesgo de una infección primaria y, debido a su estado inmunológico, importantes consecuencias. Por último, a partir de datos adquiridos en los países escandinavos, los niños alimentados con leche materna adquieran la infección por CMV muy temprano en la vida 11. Las observaciones anteriores han allanado el camino para evaluaciones detalladas de su historia natural. La infección congénita por CMV plantea problemas únicos de diagnóstico, ya que puede ser sintomática (10% de los recién nacidos infectados) o totalmente asintomáticos (90% de los recién nacidos infectados) en el nacimiento12. La infección neonatal es la causa más frecuente de causas virales conocidas de retraso mental, 2, 13 y es la principal causa no genética de la pérdida auditiva neurosensorial en muchos países, incluido el Reino Unido. 3-6 Cada año en los Estados Unidos, aproximadamente 40.000 bebés nacen infectados con el CMV (es decir, aproximadamente 1% del total de nacidos vivos al año) .12 La mayoría de los pacientes inicialmente nacen asintomáticos y posteriormente experimentan secuelas neurológicas importantes, incluyendo la pérdida auditiva neurosensorial, retardo mental, microcefalia, convulsiones, o paresia/paralisis.8-17 El coste global de la sociedad en la prestación de servicios especializados para sobrevivir a los bebés y niños con infecciones congénitas por CMV está en los miles de millones de dólares anualmente.18,19 El Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (el NIAID) de Colaboración antivirales ha completado la fase III de un Estudio, aleatorizado, controlado de investigación sobre el uso intravenoso (IV) de ganciclovir en el tratamiento de la enfermedad sintomática por CMV congénitas que afectan el sistema nervioso central (CNS) .20 Los resultados de este estudio indican que 6 semanas de terapia con ganciclovir IV disminuyen la probabilidad de que la pérdida auditiva se empeorará en los primeros 2 años de vida. El impacto del tratamiento antiviral en los resultados del desarrollo neurológico se evaluó también para definir marcadores de mejoría en los resultados. Este estudio ha establecido el escenario para un ensayo clínico posterior con valganciclovir por vía oral.

La Prevención de la infección congénita por CMV sería la estrategia ideal. Dos enfoques se han tenido en el pasado y ambos serán considerados. En primer lugar, en un ensayo clínico randomizado, de titulos elevados de anticuerpos para CMV se administró a las mujeres que tenían seroconversión a CMV, con mejores resultados reportados en los fetos.21 En un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, una vacuna disminuyó la probabilidad de los seronegativos en las mujeres en la adquisición de un tipo salvaje infección.22 Los resultados de este último estudio, al tiempo que promete, requerirá un mayor número de pacientes para determinar el impacto en los fetos en riesgo, así como la duración de la protección. La vacuna viva atenuada contra el CMV se encuentra en una variedad de fases de desarrollo. Una serie de revisiones se centrarán en los aspectos clave de nuestra comprensión de la infección congénita por CMV en particular, patogenia, diagnóstico, tratamiento y prevención.

Referencias

1.Stratton KR, Durch JS, Lawrence RS, eds. Vaccines for the 21st century: a tool for decision making. Washington, DC: National Academy Press, 2001.

2. Ribbert H. Uber protozoenartige Zellen in der Niereeines syphilitischen Neugeboren und in der Parotis von Kindren. Zentralbl Allg Pathol. 1904; 15: 945-8.

3.Lowenstein C. Uber protozoenartige Gebilde in den Organen von Kindern. Zentralbl Allg Pathol. 1907; 18: 513-8.

 4. Sinzger C, Grefte A, Plachter B, et al. Fibroblasts, epithelial cells, endothelial cells and smooth muscle cells are major targets of human cytomegalovirus infection in lung and gastrointestinal tissues. J Gen Virol. 1995;76(Pt. 4):741-750.

5. Plachter B, Sinzger C, Jahn G. Cell types involved in replication and distribution of human cytomegalovirus. Adv Virus Res. 1996;46:195-261.

6. Sinzger C, Jahn G. Human cytomegalovirus cell tropism and pathogenesis. Intervirology. 1996;39(5-6):302-319.

7. Halwachs-Baumann G, Wilders-Truschnig M, Desoye G, et al. Human trophoblast cells are permissive to the complete replicative cycle of human cytomegalovirus. J Virol . 1998;72:7598-7602.

8. Hemmings DG, Kilani R, Nykiforuk C, et al. Permissive cytomegalovirusinfection of primary villous term and first trimester trophoblasts. J Virol.1998;72(9):4970-4979.

9. Fisher S, Genbacev O, Maidji E, et al. Human cytomegalovirus infection of placental cytotrophoblasts in vitro and in utero: implications for transmission and pathogenesis. J Virol. 2000;74(15):6808-6820.

10. Hahn G, Baldanti F, Gallina A, et al. Human cytomegalovirus UL131-128 genes are indispensible for virus growth in endothelial cells and virus transfer to leucocytes. J Virol. 2004;78(18):10023-10033.

11. Ahlfors, K, Ivarsson SA. Cytomegalovirus in breast milk of Swedish milk donors. Scand J Infect Dis. 1985;17(1):11-13

12. Stagno S, Whitley RJ. Herpesvirus Infections of Pregnancy. Part I: Cytomegalovirus and Epstein-Barr virus infections. N Engl J Med. 1985;313(20):1270-1273.

13.Stagno S, Britt W. Chapter 23- Cytomegalovirus infections. Infectious Diseases of the Fetus and Newborn Infant, Sixth Edition. Philadelphia: Elsevier, 2006; 739-81.

14. Weller TH. The cytomegaloviruses: ubiquitous agents with protean clinical manifestations II. N Engl J Med. 1971;285(5):203-214.

 15.Krech U, Jung M, Jung F. Cytomegalovirus Infections of Man. Basel: Karger, 1971.

16.Gold E, Nankervis GA. Cytomegalovirus. In: Viral Infections of Humans: Epidemiology and Control—Evans AS, ed. (1982) New York: Plenum. 167-186.

17. Staras SA, Dollard SC, Radford KW, Flanders WD, Pass RF, Cannon MJ. Seroprevalence ofcytomegalovirus infection in the United States, 1988-1994. Clin Infect Dis. 2006;43(9):1143-1151.

18. Stagno S, Pass RF, Cloud G et al. Primary cytomegalovirus infection in pregnancy: incidence, transmission to fetus and clinical outcome. JAMA. 1986;256(14):1904-1908.

19. Arvin AM, Fast P, Myers M, et al. Vaccine development to prevent cytomegalovirus disease: report from the National Vaccine Advisory Committee. Clin Infect Dis. 2004; 39(2): 233-239.

20. Hayes K, Danks DM, Gibas H et al. Cytomegalovirus in human milk. N Engl J Med. 1972; 287(4):177-178.

21. Nigro G, Adler SP, La Torre R, et al. Passive immunization during pregnancy for congenital cytomegalovirus infection. N Engl J Med. 2005; 353(13): 1350-1362.

22. Pass RF, Zhang C, Evans A, et al. Vaccine prevention of maternal cytomegalovirus infection. N Eng J Med. 2009;360(12):1191-1196.